Le jeu met en scène l’agent 47, un assassin génétiquement modifié travaillant pour l’Agence, envoyé dans diverses localisations à travers le monde pour assassiner différentes cibles. Sorti 4 ans après Hitman Absolution (2012) qui a reçu des retours mitigés, le jeu reprend globalement le même principe que ces prédécesseurs mais propose un plus vaste choix dans ses assassinats ainsi que des niveaux plus grands comprenant un nombre large de personnages non-joueurs et mise sur l’effet de répétition afin de trouver la méthode adéquate d’assassinat.